Актёрская деятельность

В 1987 году окончил Школу-студию МХАТ и возглавил Театр-студию «Современник-2», где играли Сергей Шеховцов, Андрей Зайков, Елена Гольянова, Никита Высоцкий, Мария Евстигнеева, Вячеслав Невинный-младший, Михаил Горевой, Елена Яралова. Студия «Современник-2» распалась в 1990 году.

В 1991—1996 годах — актёр МХТ имени А. П. Чехова.

С января 2006 года приглашался в члены жюри Высшей лиги КВН.

В 2008 году удостоен премии «Золотой орёл» в номинации «Лучшая мужская роль в кино» за роль в фильме «12», а в 2009 году — специального приза жюри «Серебряная ладья» за «лучшее исполнение мужской роли» на проходившем в Выборге XVII кинофестивале «Окно в Европу» за роль в фильме «Кошечка».

С 30 ноября 2009 по 19 апреля 2010 года вместо Игоря Кваши вёл программу «Жди меня» на «Первом канале». С 26 апреля 2010 по 25 мая 2012 года они работали попеременно, а 30 августа 2012 года Игорь Кваша умер и с 14 сентября 2012 по 27 июня 2014 года Ефремов был постоянным ведущим этой программы.

С января 2011 года по 5 марта 2012 года принимал участие в проекте «Гражданин поэт» на сайте «F5» и радиостанции «Эхо Москвы» (ранее на телеканале «Дождь»), где читал актуальные стихи «на злобу дня», написанные Дмитрием Быковым в манере известных поэтов и писателей.

12 марта 2013 года на телеканале «Дождь» совместно с Андреем Васильевым и Дмитрием Быковым запустил проект «Господин хороший». Суть проекта состоит в показе пяти роликов на актуальные новости недели с последующим их обсуждением в студии.

Давая в канун своего 50-летия в ноябре 2013 года интервью корреспонденту газеты «Metro Москва», Сказал, что по сравнению с кино ему «ближе театр. Потому что в театре ты находишься перед зрителями. Кино — это искусство режиссёра, а театр — это искусство актёра… Живого актёра заменить невозможно».

Общественная позиция

В октябре 1993 года поддержал силовой разгон Верховного Совета России.

В марте 2014 года вместе с рядом других деятелей культуры выразил своё несогласие с политикой российской власти в Крыму. В июле 2015 года фамилия артиста была внесена Минкультом Украины в так называемый «белый список» деятелей культуры и искусства разных стран, которые поддержали территориальную целостность и суверенитет страны.

Семья и личная жизнь

В июне 2020 года Ефремов через своего адвоката сделал заявление, в котором говорится следующее: «Я не имею отношения к оппозиции, не имею отношения к политике. Ничего не имею против личности Путина. Почему я должен плохо относиться к человеку, который нас кормит — нас, людей искусства, деятелей кино». Комментируя вопросы журналистов о своём участии в проекте «Гражданин поэт», артист заявил: «Я артист, клоун, а не оппозиционер. Это моя работа».